隨著ddcfDNA在腎移植臨床應用規模不斷擴大,全球各移植中心不斷深化對ddcfDNA與傳統金標準腎穿刺活檢之間協同價值的認知,并不斷總結ddcfDNA在臨床的使用場景及臨床獲益方面的經驗,過去一年來涌現出了豐碩的研究成果。本次ATC有四篇代表性研究,接下來我們將進行解讀。
First Research: 通過ddcfDNA研究到底能否減少臨床不必要的穿刺活檢?
【資料圖】
來自美國克利夫蘭大學醫院克利夫蘭醫療中心(University Hospitals Cleveland Medical Center, Cleveland, OH)的研究肯定性地回答了這個問題。
該中心一直開展程序性活檢,在腎移植的“零點/灌注前”,“術后10-14天”,“術后3個月”和“術后12個月”這四個時間分別進行穿刺活檢。通過回顧性研究發現,ddcfDNA可能有助于對移植后DGF/SGF患者的臨床決策,消除近60%的不必要活檢。
通過對55例患者共67個ddcfDNA和病理配對樣本(7個可能為ABMR)分析顯示:其中40個ddcfDNA和病理活檢結果均為陰性,2個ddcfDNA陽性、活檢陰性,4個病理顯示Banff 1A排斥反應而ddcfDNA結果陰性,6個病理顯示臨界排斥反應患者的ddcfDNA結果也為陰性;6個Banff 1A或更高級別的排斥反應和2個臨界排斥反應中ddcfDNA和活檢結果均陽性[圖1]。如果僅考慮Banff 1A或更高級別的排斥反應,ddcfDNA的陰性預測值(NPV)為91.3%,特異性為95.5%。如果包括臨界性排斥,ddcfDNA的NPV下降至82.3%。
[圖1]
Second Research: 既然通過ddcfDNA檢測可以減少不必要的穿刺活檢,那么臨床能否進行ddcfDNA的早期篩查,通過參考ddcfDNA結果的指征變化來針對性地進行穿刺活檢,提高病理活檢的效率和收益率?
來自美國馬里蘭大學醫學院(University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD)等中心的研究表明ddcfDNA監測下的臨床活檢指導,可以提高組織病理活檢結果的“Histological Yield and Actionable Findings”。
這項多中心研究,通過對1663名腎移植受者進行ddcfDNA檢測隨訪,共收集了540份傳統臨床指征性活檢的病理結果,和65份因ddcfDNA升高指導的病理活檢結果。各組病例年齡、死亡供體百分比和移植后活檢時間無顯著差異[表1]。
ddcfDNA與傳統指征性活檢(傳統指標)相比,顯著增加了對排斥反應的檢出率(48% VS 29%),且ATI/ATN病例更少(12% VS 22%)(p
[圖2]
因此,ddcfDNA檢測能夠為活檢增加決策依據。即使存在用于指導活檢決策的其它臨床因素,較低的ddcfDNA值也可以幫助避免活檢。
Third Research: ddcfDNA檢測能否發現其它臨床指標未能提示的排斥反應?
來自奧克斯納基金會醫院(Ochsner Foundation Hospital, New Orleans, LA)以“Modern Medicine Needs Modern Technology Tools”為標題,報道了三例肌酐穩定的腎移植受者的動態ddcfDNA監測結果,印證了ddcfDNA檢測在早期篩查亞臨床排斥反應方面的價值。
病例一:因繼發于HIV感染的ESRD而進行了DCD腎移植。術后肌酐穩定在1.1mg/dL至1.2mg/dL。該病例在移植后第1、2、3、4、6和9個月時分別接受ddcfDNA檢測。結果顯示第1-6個月的ddcfDNA檢測值
病例二:為重復腎移植患者,術后肌酐穩定在1.0~11.3 mg/dL,第1和第2個月的ddcfDNA值分別為
[圖3]
病例三:有繼發于高血壓的ESRD病史。腎移植術后數月,病例出現急性腎衰竭(肌酐從1.2 mg/dl升至1.7 mg/dL),活檢提示急性ABMR和TCMR,已接受治療。他在移植后1年內接受每月ddcfDNA監測。首次ddcfDNA值為1.9%,表明可能存在移植腎損傷。且ddcfDNA監測結果顯示,ddcfDNA值呈上升趨勢,高達4.1%,而肌酐穩定在1.2 mg/dL-1.3 mg/dL。此時活檢提示為
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